Kháng nguyên là gì? Các công bố khoa học về Kháng nguyên

Vi khuẩn bám vào bề mặt và tập hợp lại trong một ma trận polyme giàu nước do chúng tự tổng hợp để tạo thành màng sinh học. Sự hình thành các cộng đồng bám đậu này và khả năng kháng kháng sinh khiến chúng trở thành nguyên nhân gốc rễ của nhiều bệnh nhiễm trùng vi khuẩn dai dẳng và mãn tính. Nghiên cứu về màng sinh học đã tiết lộ các nhóm tế bào biệt hóa, kết cấu với các thuộc tính cộng đồng. Những tiến bộ gần đây trong việc hiểu cơ sở di truyền và phân tử của hành vi cộng đồng vi khuẩn chỉ ra những mục tiêu trị liệu mới có thể cung cấp một giải pháp để kiểm soát nhiễm trùng do màng sinh học.

Một loạt các dòng tế bào T trợ giúp đặc hiệu kháng nguyên ở chuột đã được mô tả theo các mô hình sản xuất hoạt động của cytokine, và hai loại tế bào T đã được phân biệt. Tế bào T trợ giúp loại 1 (TH1) sản xuất ra IL 2, interferon-gamma, GM-CSF và IL 3 để phản ứng với kháng nguyên + tế bào trình diện hoặc với Con A, trong khi tế bào T trợ giúp loại 2 (TH2) sản xuất ra IL 3, BSF1, và hai hoạt động độc đáo khác đặc trưng cho tập hợp con TH2, một yếu tố tăng trưởng tế bào mast khác biệt với IL 3 và một yếu tố tăng trưởng tế bào T khác biệt với IL 2. Các dòng đại diện cho mỗi loại tế bào T đã được mô tả và mô hình hoạt động của cytokine là nhất quán trong mỗi tập hợp. Các protein được tiết ra do Con A gây ra đã được phân tích bằng cách gắn nhãn sinh học và điện di gel SDS, và sự khác biệt đáng kể đã được thấy giữa hai nhóm của dòng tế bào T. Cả hai loại tế bào T đều phát triển để phản ứng với các chu kỳ xen kẽ của kích thích kháng nguyên, tiếp theo là sự tăng trưởng trong môi trường chứa IL 2. Các ví dụ về cả hai loại tế bào T cũng đặc hiệu hoặc bị hạn chế bởi vùng I của MHC, và kiểu hình bề mặt của phần lớn cả hai loại là Ly-1+, Lyt-2-, L3T4+. Cả hai loại tế bào T trợ giúp đều có thể cung cấp sự trợ giúp cho các tế bào B, nhưng bản chất của sự trợ giúp là khác nhau. Tế bào TH1 được tìm thấy trong số các ví dụ về dòng tế bào T đặc hiệu với RBC của gà và kháng nguyên đồng loài của chuột. Tế bào TH2 được tìm thấy trong số các dòng đặc hiệu với kháng nguyên đồng loài của chuột, gamma-globulin gà và KLH. Mối quan hệ giữa hai loại tế bào T này và các tập hợp con của tế bào T trợ giúp đã được mô tả trước đó được thảo luận.

Một phương pháp được đưa ra để xác định các vùng quyết định kháng nguyên của protein thông qua phân tích chuỗi axit amin nhằm tìm ra điểm có độ ưa nước cục bộ lớn nhất. Điều này được thực hiện bằng cách gán cho mỗi axit amin một giá trị số (giá trị ưa nước) và sau đó tính trung bình các giá trị này dọc theo chuỗi peptit. Điểm có độ ưa nước trung bình cục bộ cao nhất thường nằm ở hoặc ngay bên cạnh một vùng quyết định kháng nguyên. Đã phát hiện rằng tỷ lệ thành công của dự đoán phụ thuộc vào độ dài của nhóm trung bình, với trung bình hexapeptit cho ra kết quả tối ưu. Phương pháp này được phát triển sử dụng 12 protein mà đã có phân tích miễn dịch hóa học sâu rộng và sau đó được dùng để dự đoán các vùng quyết định kháng nguyên cho các protein sau: kháng nguyên bề mặt viêm gan B, hemagglutinin cúm, hemagglutinin virus cúm gà, kháng nguyên tương thích mô người HLA-B7, interferon người, enterotoxin Escherichia coli và bệnh tả, các chất gây dị ứng cỏ phấn hoa Ra3 và Ra5, và protein M liên cầu khuẩn. Chuỗi kháng nguyên bề mặt viêm gan B đã được tổng hợp bằng phương pháp hóa học và đã được chứng minh có hoạt tính kháng nguyên qua thử nghiệm miễn dịch phóng xạ.

Bài báo mô tả việc sản xuất kháng thể đơn dòng chuột, Ki‐67. Kháng thể Ki‐67 nhận diện một kháng nguyên hạt nhân có mặt ở các tế bào đang phân chia, nhưng không có ở các tế bào trạng thái nghỉ. Việc nhuộm miễn dịch với Ki‐67 cho thấy có phản ứng hạt nhân ở các tế bào của trung tâm sinh sản của các nang vỏ, thyocyte vỏ, tế bào cổ họng của niêm mạc tiêu hóa, tế bào tinh nguyên không phân hóa và tế bào của một số dòng tế bào người. Kháng thể Ki‐67 không phản ứng với các tế bào được biết đến là ở trạng thái nghỉ, chẳng hạn như lymphocyte, monocyte, tế bào chính và tế bào Paneth của niêm mạc tiêu hóa, hepatocyte, tế bào thận, tế bào tinh trùng trưởng thành, tế bào não, v.v. Biểu hiện của kháng nguyên được Ki‐67 nhận diện có thể được kích thích ở lymphocyte trong máu ngoại vi sau khi tiếp xúc với phytohaemagglutinin, trong khi đó nó biến mất từ các tế bào HL‐60 được kích thích bằng ester phorbol để phân hóa thành đại thực bào trưởng thành ở trạng thái nghỉ. Những phát hiện này gợi ý rằng Ki‐67 hướng đến một kháng nguyên hạt nhân liên quan đến sự gia tăng tế bào. Một loạt nhuộm miễn dịch đầu tiên từ các mẫu sinh thiết khối u cho thấy Ki‐67 có thể là một công cụ mạnh mẽ để đánh giá một cách dễ dàng và nhanh chóng tỷ lệ các tế bào đang phân chia trong một khối u.

Kháng thể kháng bổ thể huỳnh quang (ACIF) đã được sử dụng để nghiên cứu các kháng nguyên sửa đổi bổ thể của các dòng tế bào lymphoblastoid người. Các dòng tế bào này mang bộ gen virus Epstein‐Barr (EBV) mặc dù chỉ có các văn hóa sản xuất mới tổng hợp các kháng nguyên đặc hiệu EBV (kháng nguyên vỏ virus, VCA và kháng nguyên sớm, EA) có thể phát hiện được thông qua huỳnh quang trực tiếp và gián tiếp, thường ở mức dưới 5% số tế bào. Thử nghiệm ACIF đã tiết lộ một kháng nguyên nằm trong nhân của các tế bào lymphoblastoid. Trái ngược với EA và VCA, kháng nguyên này có mặt ở trên 90% số tế bào của cả các văn hóa sản xuất và không sản xuất. Kháng nguyên đã được chứng minh là đặc hiệu đối với EBV bằng cách so sánh phản ứng của 52 huyết thanh trong thử nghiệm ACIF. Những huyết thanh tạo ra phản ứng nhân chứa kháng thể chống lại VCA, EA hoặc các kháng nguyên có thể phát hiện qua các thử nghiệm sửa đổi bổ thể trên các chiết xuất tế bào, nhưng các huyết thanh không có kháng thể EBV không tạo ra phản ứng. Các phản ứng yếu, không rõ ràng hoặc không đồng nhất xảy ra với sáu huyết thanh có mức độ thấp trong các thử nghiệm VCA, EA hoặc sửa đổi bổ thể. Các dòng tế bào được thu nhận bằng cách chuyển đổi tế bào lymphocyte người và linh trưởng do EBV gây ra đã cho phản ứng nhân. Các tế bào kiểm soát không có liên kết rõ ràng với EBV thì không có phản ứng. Những tế bào này bao gồm lymphocyte thai nhi được chuyển đổi bằng phytohaemagglutinin, các dòng tế bào từ ung thư vú, glioma, glia bình thường, viêm màng phổi ác tính và đa u tủy, cùng với hai dòng lymphoid marmoset mang virus Herpesvirus saimiri (HVS). Trong các thí nghiệm sơ bộ, thử nghiệm ACIF đã được sử dụng như một công cụ để theo dõi bộ gen EBV ở mức độ tế bào. Các tế bào từ hai mẫu sinh thiết u lympho Burkitt, một mẫu được thử nghiệm sau sinh thiết và một mẫu sau khi được truyền trong chuột nude, đã chứa một kháng nguyên đặc hiệu EBV. Ba dòng tế bào thu được từ các hợp nhất tế bào soma chuột và một dòng tế bào lymphoblastoid người cũng chứa kháng nguyên này, nhưng số lượng tế bào phản ứng khác nhau giữa các dòng. Một dòng thứ tư không có phản ứng.

Trình tự bộ gen 2,160,837 cặp base của một chủng phân lập thuộc Streptococcus pneumoniae, một tác nhân gây bệnh Gram dương gây ra viêm phổi, nhiễm khuẩn huyết, viêm màng não, và viêm tai giữa, chứa 2236 vùng mã hóa dự đoán; trong số đó, 1440 (64%) đã được chỉ định vai trò sinh học. Khoảng 5% bộ gen là các trình tự chèn có thể góp phần vào sắp xếp lại bộ gen thông qua sự hấp thu DNA ngoại lai. Các hệ enzyme ngoại bào dùng cho việc chuyển hóa polysaccharide và hexosamine cung cấp nguồn carbon và nitơ phong phú cho S. pneumoniae và cũng gây tổn thương mô chủ và thúc đẩy quá trình định cư. Một motif được xác định trong peptide tín hiệu của các protein có thể tham gia vào việc định hướng các protein này lên bề mặt tế bào của các loài Gram dương có hàm lượng guanine/cytosine (GC) thấp. Một số protein trên bề mặt có thể đóng vai trò là ứng cử viên vaccine tiềm năng đã được nhận diện. So sánh lai tạo bộ gen bằng mảng DNA đã phát hiện các khác biệt giữa các chủng trong S. pneumoniae có thể đóng góp vào sự khác biệt về độc lực và tính kháng nguyên.

Một phương pháp được mô tả cho việc cố định các khối mô để sử dụng trong các nghiên cứu sử dụng huỳnh quang miễn dịch. Phương pháp này bao gồm việc cố định các khối mỏng trong ethanol 95% và tiến hành khử nước và làm trong ở nhiệt độ tủ lạnh (4°C). Sau đó, việc thấm paraffin và cắt lát bằng phương pháp vi thể tiêu chuẩn trở nên dễ dàng.

Phương pháp này tạo ra các chế phẩm có độ chính xác cao hơn về mặt mô học trong việc xác định vị trí kháng nguyên hoặc kháng thể so với các chế phẩm từ mô đông lạnh; và với kháng thể thỏ và albumin huyết thanh bò, độ nhạy của phát hiện được cải thiện. Albumin huyết thanh bò có thể được tìm thấy trong thời gian dài hơn sau khi tiêm so với các lát cắt đông lạnh.

Các kháng nguyên khác mà quy trình này đã chứng minh là đạt yêu cầu bao gồm gamma globulin bò, ferritin ngựa, virus cúm A, giải độc tố bạch hầu và uốn ván. Ovalbumin gà bị suy giảm.

Các kháng nguyên mới hoặc kháng thể mới nên được thử nghiệm trước khi thực hiện theo phương pháp này.

Ba mươi dòng hybridomas secreting immunoglobulin chống lại các kháng nguyên u bướu virus simian 40 đã được phân lập và nhân bản. Trong số đó, 28 dòng sản xuất kháng thể liên kết với antigen large-T của virus simian 40, và 2 dòng sản xuất kháng thể liên kết với protein 53,000 dalton của vật chủ. Như trong các công trình trước đây, antigen large-T được phát hiện có ít nhất một định nghĩa chung với antigen small-t và có tối thiểu sáu định nghĩa độc nhất. Một số kháng thể đơn dòng từ các dòng hybridoma loại L đã nhận diện các định nghĩa có mặt trên một tập hợp con của antigen large-T từ các tế bào chuột được chuyển hóa bởi virus simian 40. Các kháng thể đơn dòng này sẽ hữu ích trong các nghiên cứu về cấu trúc và chức năng của các kháng nguyên u bướu virus simian 40.